Nonbenzodiazepine

Los nonbenzodiazepines, también llamados medicinas parecidas a benzodiazepine, son una clase de medicinas psicoactivas que farmacológicamente se parecen al benzodiazepines, con ventajas similares, efectos secundarios y riesgos, a pesar de tener estructuras químicas distintas o completamente diferentes.

Clases

Actualmente, las clases químicas principales de nonbenzodiazepines son:

Farmacología

Los nonbenzodiazepines son moduladores allosteric positivos del receptor GABA-A. Como el benzodiazepines, ejercen sus efectos ligando a y activando el sitio benzodiazepine del complejo del receptor.

Fondo

Nonbenzodiazepines han demostrado la eficacia en el trato de desórdenes del sueño. Hay algunas pruebas limitadas que sugieren que la tolerancia a nonbenzodiazepines es más lenta para desarrollarse que con benzodiazepines. Sin embargo, los datos se limitan así ningunas conclusiones se pueden sacar. Los datos también se limitan en los efectos a largo plazo de nonbenzodiazepines. Las nuevas investigaciones sobre la seguridad de nonbenzodiazepines y la eficacia a largo plazo de nonbenzodiazepines se han recomendado en una revisión de la literatura. Algunas diferencias existen entre las Z-medicinas, por ejemplo la tolerancia y los efectos del rebote pueden no ocurrir con zaleplon.

Productos farmacéuticos

Las tres primeras medicinas nonbenzodiazepine para entrar en el mercado eran las "Z-medicinas", zopiclone, zolpidem y zaleplon. Estas tres medicinas son todos los sedantes usados exclusivamente para el tratamiento del insomnio suave. Están más seguros que los barbitúricos más viejos sobre todo en la sobredosis y ellos, cuando comparado con el benzodiazepines, puede tener menos de una tendencia de inducir la dependencia física y la dependencia, aunque estas cuestiones todavía se puedan hacer un problema. Esto ha llevado a las Z-medicinas que se hacen extensamente prescribido para el tratamiento del insomnio en particular en pacientes mayores. El uso a largo plazo no se recomienda como la tolerancia y la dependencia puede ocurrir. Una revisión de pacientes que usan nonbenzodiazepine Z medicinas y usuarios hipnóticos benzodiazepine encontró que no había ninguna diferencia en informes de efectos adversos que se relataron en más del 41% de usuarios y, de hecho, Z usuarios de la medicina con mayor probabilidad relatarían que habían tratado de dejar su medicina hipnótica y con mayor probabilidad querrían dejar de tomar medicinas Z que usuarios benzodiazepine. La eficacia también no se diferenció entre medicinas Z y usuarios benzodiazepine.

Efectos secundarios

Las Z-medicinas no son sin desventajas, y tres compuestos son notables por producir efectos secundarios tal como pronunciados amnesia y más raramente alucinaciones, sobre todo cuando usado en dosis grandes. Más raramente estas medicinas pueden producir un estado de la fuga donde sleepwalks paciente y puede realizar acciones relativamente complejas, incluso cocina de comidas o conducción de coches, mientras con eficacia inconsciente y sin el recuerdo de los acontecimientos después del despertamiento. Mientras este efecto es raro (y también se ha relatado ocurrir con algunas medicinas sedativas más viejas como el temazepam y secobarbital) puede ser potencialmente arriesgado y por tanto el siguiente desarrollo de esta clase de medicinas ha seguido en un intento de encontrar nuevos compuestos con perfiles adelante mejorados.

Los efectos secundarios se pueden diferenciar dentro de la clase de la medicina debido a diferencias en metabolismo y farmacología. Por ejemplo mucho tiempo la interpretación benzodiazepines tiene problemas de la acumulación de la medicina sobre todo en los ancianos o aquellos con enfermedad del hígado e interpretación más corta benzodiazepines tienen un riesgo más alto de síntomas de abstinencia más severos. En caso del nonbenzodiazepines, el zaleplon puede estar el más seguro en términos de siguiente sedación del día y a diferencia de zolpidem y zopiclone, se ha encontrado que el zaleplon no tiene asociación con accidentes del automóvil aumentados aun cuando tomado durante el medio del insomnio de noche debido a su eliminación corta extrema mitad de vida.

Peligro mayor de depresión

Se ha afirmado que el insomnio causa la depresión y supuso que las medicaciones del insomnio pueden ayudar a tratar la depresión. Sin embargo, un análisis de datos de ensayos clínicos presentados al FDA acerca de las medicinas zolpidem, zaleplon y eszopiclone encontró que estas medicinas hipnóticas sedativas más que duplicaron los riesgos de desarrollar la depresión comparado con los que toman píldoras del placebo. Las medicinas hipnóticas por lo tanto pueden ser contraindicadas en pacientes que sufren de o en peligro de la depresión. Se encontró que los hipnóticos con mayor probabilidad causaban la depresión que ayudarle. Los estudios han encontrado que los usuarios a largo plazo de medicinas hipnóticas sedativas tienen un riesgo de suicidio marcadamente levantado así como un riesgo de mortalidad aumentado total. La terapia cognoscitiva y behaviorística (CBT) para el insomnio por otra parte se ha encontrado a ambos mejoran la calidad del sueño así como la salud mental general.

Dependencia y dirección de retirada

Nonbenzodiazepines no se debería discontinuar repentinamente de ser tomados para más que unas semanas debido al riesgo de efectos de retirada del rebote y reacciones de retirada agudas que se pueden parecer a los vistos durante la retirada benzodiazepine. El tratamiento por lo general implica gradualmente reducir la dosis por el período de semanas o varios meses según el individuo, dosis y tiempo la medicina se ha tomado. Si este enfoque falla una transición a una dosis equivalente benzodiazepine de una interpretación larga benzodiazepine como el chlordiazepoxide o preferentemente el diazepam se puede intentar seguido de una reducción gradual de la dosis. En casos extremos y en particular donde la dependencia severa y o abuso se manifiesta se puede requerir detoxification hospitalario con flumazenil como un instrumento detoxification posible.

Carcinogenicidad

El Diario de la Medicina del Sueño Clínica publicó un periódico que había realizado una revisión sistemática de la literatura médica acerca de medicaciones del insomnio y había provocado inquietudes sobre el receptor benzodiazepine agonist medicinas, el benzodiazepines y las Z-medicinas que se usan como hipnóticos en la gente. La revisión encontró que casi todos los juicios de desórdenes del sueño y medicinas son patrocinados por la industria farmacéutica. Se encontró que la proporción de probabilidades para encontrar resultados favorables a la industria en juicios patrocinados por la industria era 3.6 veces más alta que no la industria patrocinó estudios y que el 24% de autores no reveló financiarse por las empresas farmacéuticas en sus papel publicados cuando fueron financiados por las empresas farmacéuticas. El papel encontró que hay poca investigación en hipnóticos que es independiente de los fabricantes de la medicina. También de la preocupación era la carencia del foco en los juicios patrocinados de la industria de sus propios resultados mostrando que el uso de hipnóticos se correlaciona con la depresión.

El autor se preocupó que no haya ninguna discusión de efectos adversos de benzodiazepine agonist hipnóticos hablados en la literatura médica como niveles aumentados significativos de infección, cánceres y mortalidad aumentada en juicios de medicinas hipnóticas y un énfasis excesivo en los efectos positivos. Ningún fabricante hipnótico ha tratado aún de refutar los datos de la epidemiología que muestran que el uso de su producto se correlaciona con la mortalidad excedente. El autor declaró que "juicios hipnóticos principales es necesario para estudiar más con cuidado efectos adversos potenciales de hipnóticos como daño de día, infección, cáncer, y muerte y el equilibrio consiguiente de ventajas y riesgos." El autor concluyó que la investigación más independiente en daño de día, infección, cáncer y mantequilla de vidas de usuarios hipnóticos sedativos es necesaria para encontrar el equilibrio verdadero de ventajas y los riesgos del benzodiazepine agonist medicinas hipnóticas en el tratamiento del insomnio. Los aumentos significativos de cánceres de piel y tumores se encuentran en datos de ensayo clínico de los hipnóticos nonbenzodiazepine comparado con sujetos de juicio quien tomó pastillas del placebo. Otros cánceres del cerebro, pulmón, intestino, pecho y vejiga también ocurrieron. Un aumento de infecciones, posiblemente debido a la función inmune disminuida también ocurrió en los usuarios nonbenzodiazepine. Se ha supuesto que reducía la función inmune o las propias infecciones virales eran la causa de los precios aumentados del cáncer.

Al principio el FDA era dudoso para aprobar algunos debidos nonbenzodiazepines a preocupaciones en cuanto a aumentos de cánceres. El autor relató que debido a que el FDA requiere el reportaje tanto de resultados favorables como de desfavorables de ensayos clínicos que el FDA NDA datos es más confiable que la literatura pasada por la revisión por pares que es sujeta a la tendencia seria en cuanto a hipnóticos. En 2008 el FDA analizó sus datos otra vez y confirmó un precio aumentado de cánceres en los juicios aleatorios comparado con placebos, pero concluyó que el precio de cánceres no garantizó ninguna acción reguladora.

Mayor

Medicinas del hipnótico de Nonbenzodiazepine, similares a benzodiazepines causa daños en el equilibrio del cuerpo y firmeza permanente en individuos que se despiertan durante la noche o la próxima mañana; las caídas y las fracturas de la cadera con frecuencia se relatan. La combinación con el alcohol aumenta estos daños. La tolerancia parcial, pero incompleta se desarrolla a estos daños. No recomiendan generalmente Nonbenzodiazepines para pacientes más viejos debido al peligro mayor de caídas y fracturas. Una revisión extensa de la literatura médica en cuanto a la dirección de insomnio y los ancianos encontró que hay pruebas considerables de la eficacia y las ventajas durables de no tratamientos medicamentosos para el insomnio en adultos de todas las categorías de edad y que estas intervenciones están bajo el usado. Comparado con el benzodiazepines, los hipnóticos sedativos nonbenzodiazepine ofrecen poco si cualquier ventaja en la eficacia o tolerability en personas mayores. Se encontró que los agentes más nuevos como el melatonin agonists pueden ser más convenientes y eficaces para la dirección de insomnio crónico en la gente mayor. El uso a largo plazo de hipnóticos sedativos para el insomnio carece de una base de pruebas y se desalienta por motivos que incluyen preocupaciones por tales efectos de la medicina adversos potenciales como el daño cognoscitivo (anterograde amnesia), sedación de día, motor incoordination y peligro mayor de accidentes del automóvil y caídas. Además, la eficacia y la seguridad del uso a largo plazo de estos agentes quedan por determinarse. Se concluyó que las nuevas investigaciones son necesarias para evaluar los efectos a largo plazo del tratamiento y la estrategia de la dirección más apropiada para personas mayores con el insomnio crónico.

Controversia

Una revisión de la literatura en cuanto a hipnóticos incluso el nonbenzodiazepine Z medicinas concluyó que estas medicinas causaron un riesgo injustificable para el individuo y para la salud pública y pruebas de carencia de la eficacia a largo plazo debido a la tolerancia. Los riesgos incluyen dependencia, accidentes y otros efectos adversos. La interrupción gradual de hipnóticos lleva a la salud mejorada sin empeorarse del sueño. Preferentemente se deberían prescribir durante sólo unos días en la dosis eficaz más baja y evitarse totalmente dondequiera que posible en los ancianos.

Nuevos compuestos

Más recientemente, una variedad de no sedar medicinas anxiolytic sacadas de las mismas familias estructurales que las Z-medicinas se ha desarrollado, como el alpidem y pagoclone y comienza a venderse. Estas medicinas también son mucho más selectivas que benzodiazepine más viejo anxiolytics, produciendo el alivio eficaz de síntomas de la ansiedad, pero con poco o ningún sedante o efectos secundarios amnestic, y tan ofrezca ventajas considerables a las medicinas anxiolytic más viejas; sin embargo, todavía son nuevos al mercado y todavía no se han extensamente prescribido.

Véase también

:* Zaleplon (Sonata)

:* Zolpidem (Ambien)

:* Zopiclone (Imovane)

:* Eszopiclone (Lunesta)

Enlaces externos

http://pharmacy.oregonstate.edu/drug_policy/pages/dur_board/reviews/articles/nonbenzodiazepine.html

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